Le vieillissement peut être inversé chez la souris. Les gens sont-ils les prochains ?

Jun 25, 2023

Dans les laboratoires de Boston, de vieilles souris aveugles ont retrouvé la vue, développé des cerveaux plus intelligents et plus jeunes et construit des tissus musculaires et rénaux plus sains. D'un autre côté, les jeunes souris ont vieilli prématurément, avec des résultats dévastateurs pour presque tous les tissus de leur corps.

L'effet 'Benjamin Button' : les scientifiques peuvent inverser le vieillissement chez la souris. Le but est de faire la même chose pour les humains

Les expériences montrent que le vieillissement est unprocessus réversible, capable d'être entraîné "en avant et en arrière à volonté", a déclaré l'expert anti-âge David Sinclair, professeur de génétique à l'Institut Blavatnik de la Harvard Medical School et codirecteurdu Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research.

Nos corps détiennent une copie de sauvegarde de notre jeunesse qui peut être déclenchée pour se régénérer, a déclaré Sinclair, l'auteur principal d'un nouvel article présentant le travail de son laboratoire et de scientifiques internationaux.

Les expériences combinées, publiées pour la première fois jeudi dans la revue Cell, remettent en question la croyance scientifique que le vieillissement est le résultat de mutations génétiques qui minent notre ADN, créant un dépotoir de tissus cellulaires endommagés pouvant entraîner détérioration, maladie et mort.

"Ce ne sont pas des déchets, ce ne sont pas des dommages qui nous font vieillir", a déclaré Sinclair, qui a décrit le travail l'année dernière à Life Itself, un événement sur la santé et le bien-être présenté en partenariat avec CNN.

"Nous pensons qu'il s'agit d'une perte d'informations - une perte de la capacité de la cellule à lire son ADN d'origine, de sorte qu'elle oublie comment fonctionner - de la même manière qu'un vieil ordinateur peut développer un logiciel corrompu. J'appelle cela la théorie de l'information du vieillissement."

Jae-Hyun Yang, chercheur en génétique au Sinclair Lab et co-auteur de l'article, a déclaré qu'il s'attend à ce que les résultats "transforment notre façon de voir le processus de vieillissement et notre approche du traitement des maladies associées au vieillissement".

Alors que l'ADN peut être considéré comme le matériel du corps, l'épigénome est le logiciel. Les épigènes sont des protéines et des produits chimiques qui reposent comme des taches de rousseur sur chaque gène, attendant de dire au gène « quoi faire, où le faire et quand le faire », selon l'Institut national de recherche sur le génome humain.

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L'épigénome active et désactive littéralement les gènes. Ce processus peut être déclenché par la pollution, les toxines environnementales et les comportements humains tels que fumer, suivre un régime inflammatoire ou souffrir d'un manque chronique de sommeil. Et tout comme un ordinateur, le processus cellulaire est corrompu à mesure que davantage d'ADN est brisé ou endommagé, a déclaré Sinclair.

"La cellule panique et les protéines qui contrôlent normalement les gènes sont distraites par la nécessité d'aller réparer l'ADN", a-t-il expliqué. "Ensuite, ils ne retrouvent pas tous leur chemin vers leur point de départ, donc au fil du temps, c'est comme un match de ping-pong, où les balles finissent partout sur le sol."

En d'autres termes, les morceaux cellulaires perdent leur chemin vers la maison, un peu comme une personne atteinte de la maladie d'Alzheimer.

"La découverte étonnante est qu'il existe une copie de sauvegarde du logiciel dans le corps que vous pouvez réinitialiser", a déclaré Sinclair. "Nous montrons pourquoi ce logiciel est corrompu et comment nous pouvons redémarrer le système en appuyant sur un commutateur de réinitialisation qui restaure la capacité de la cellule à lire à nouveau correctement le génome, comme s'il était jeune."

Peu importe si le corps a 50 ou 75 ans, en bonne santé ou en proie à la maladie, a déclaré Sinclair. Une fois ce processus déclenché, "le corps se souviendra alors comment se régénérer et redeviendra jeune, même si vous êtes déjà vieux et que vous avez une maladie. Maintenant, ce qu'est ce logiciel, nous ne le savons pas encore. À ce stade, nous savons juste que nous pouvons appuyer sur l'interrupteur."

La chasse au changement a commencé lorsque Sinclair était un étudiant diplômé, membre d'une équipe du Massachusetts Institute of Technology qui a découvert l'existence de gènes pour contrôler le vieillissement de la levure. Ce gène existe dans toutes les créatures, il devrait donc y avoir un moyen de faire la même chose chez les gens, ilsupposé.

Pour tester la théorie, il a commencé à essayer d'accélérer le vieillissement chez la souris sans provoquer de mutations ni de cancer.

"Nous avons commencé à fabriquer cette souris quand j'avais 39 ans. J'ai maintenant 53 ans et nous étudions cette souris depuis", a-t-il déclaré. "Si la théorie du vieillissement de l'information était fausse, alors nous aurions soit une souris morte, une souris normale, une souris vieillissante ou une souris atteinte d'un cancer. Nous vieillissons."

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Avec l'aide d'autres scientifiques, Sinclair et son équipe de Harvard ont pu vieillir les tissus du cerveau, des yeux, des muscles, de la peau et des reins de souris.

Pour ce faire, l'équipe de Sinclair a développé ICE, abréviation de modifications inductibles de l'épigénome. Au lieu de modifier les sections codantes de l'ADN des souris qui peuvent déclencher des mutations, ICE modifie la façon dont l'ADN est replié. Les coupures temporaires à guérison rapide faites par ICE imitent les dommages quotidiens causés par les produits chimiques, la lumière du soleil et autres qui contribuent au vieillissement.

Les souris ICE à un an avaient l'air et agissaient le double de leur âge.

Il était maintenant temps d'inverser le processus. Le généticien du Sinclair Lab, Yuancheng Lu, a créé un mélange de trois des quatre "facteurs Yamanaka", des cellules cutanées adultes humaines qui ont été reprogrammées pour se comporter comme des cellules souches embryonnaires ou pluripotentes, capables de se développer en n'importe quelle cellule du corps.

Le cocktail a été injecté dans des cellules ganglionnaires rétiniennes endommagées à l'arrière des yeux de souris aveugles et allumé en se nourrissantantibiotiques souris.

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"L'antibiotique n'est qu'un outil. Il peut s'agir de n'importe quel produit chimique, juste un moyen de s'assurer que les trois gènes sont activés", a déclaré Sinclair à CNN. "Normalement, ils ne sont activés que chez les très jeunes embryons en développement, puis s'éteignent à mesure que nous vieillissons."

Les souris ont retrouvé la majeure partie de leur vue.

Ensuite, l'équipe s'est attaquée aux cellules cérébrales, musculaires et rénales, et les a restaurées à des niveaux beaucoup plus jeunes, selon l'étude.

"L'une de nos percées a été de réaliser que si vous utilisez cet ensemble particulier de trois cellules souches pluripotentes, les souris ne reviennent pas à l'âge zéro, ce qui provoquerait un cancer ou pire", a déclaré Sinclair. "Au lieu de cela, les cellules reviennent entre 50% et 75% de leur âge d'origine, et elles s'arrêtent et ne rajeunissent pas, ce qui est une chance. Comment les cellules savent-elles faire cela, nous ne le comprenons pas encore."

Aujourd'hui, l'équipe de Sinclair essaie de trouver un moyen de délivrer le commutateur génétique uniformément à chaque cellule, rajeunissant ainsi la souris entière à la fois.

"La livraison est un obstacle technique, mais d'autres groupes semblent avoir bien réussi", a déclaré Sinclair, pointant vers deux études non publiées qui semblent avoir surmonté le problème.

"L'un utilise le même système que nous avons développé pour traiter de très vieilles souris, l'équivalent d'un humain de 80 ans. Et ils ont quand même fait vivre les souris plus longtemps, ce qui est remarquable. Ils nous ont donc en quelque sorte devancés dans cette expérience", a-t-il déclaré.

"Mais cela me dit que le rajeunissement n'affecte pas seulement quelques organes, il est capable de rajeunir toute la souris parce qu'ils vivent plus longtemps", a-t-il ajouté. "Les résultats sont un cadeau et une confirmation de ce que dit notre journal."

Et après? Des milliards de dollars sont investis dans la lutte contre le vieillissement, finançant toutes sortes de méthodes pour remonter le temps.

Dans son laboratoire, Sinclair a déclaré que son équipe avait réinitialisé les cellules chez la souris à plusieurs reprises, montrant que le vieillissement peut être inversé plus d'une fois, et qu'il teste actuellement la réinitialisation génétique chez les primates. Mais des décennies pourraient s'écouler avant toute clinique anti-âgeles essais chez l'homme commencent, sont analysés et, s'ils sont sûrs et réussis, adaptés à la masse nécessaire à l'approbation fédérale.

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Mais tout comme des facteurs dommageables peuvent perturber l'épigénome, des comportements sains peuvent le réparer, a déclaré Sinclair.

"Nous savons que c'est probablement vrai parce que les personnes qui ont vécu une vie saine ont moins d'âge biologique que celles qui ont fait le contraire", a-t-il déclaré.

Ses bons plans ? Concentrez-vous sur les plantes pour vous nourrir, mangez moins souvent,Dormez suffisamment, perdez votre souffle pendant 10 minutes trois fois par semaine en faisant de l'exercice pour maintenir votre masse musculaire, ne transpirez pas les petites choses et ayez un bon groupe social.

"Le message est que chaque jour compte", a déclaré Sinclair. "Comment tu vis ta vie même quand tu es adolescent et20 secondes comptent vraiment, même des décennies plus tard, car chaque jour votre horloge tourne."